Enzamox^® Amoxicilina + sulbactam    

Composición
Comprimidos de 500 mg con amoxicilina 250 mg y sulbactam 250 mg. Suspensión de 500 mg, cada 5 ml contienen 250 mg de amoxicilina y 250 mg de sulbactam. Suspensión de 250 mg, cada 5 ml contienen 125 mg de amoxicilina y 125 mg de sulbactam.

Mecanismo de acción Enzamox®
combina un antibiótico betalactámico semisintético, la amoxicilina, con un inhibidor de betalactamasas, el sulbactam. Al igual que todos los antibióticos betalactámicos, amoxicilina inhibe la síntesis de la pared bacteriana. Atraviesa la cubierta externa bacteriana por las porinas, difunde a través de la pared celular y llega finalmente a su receptor en la membrana celular bacteriana: la proteína ligadora de penicilina o PBP (por sus siglas en inglés de penicillin binding protein). PBP, en condiciones normales, se encarga de catalizar las reacciones de transpeptidación que forman enlaces estructurales firmes entre las moléculas de peptidoglucanos de la pared celular, enlaces que confieren resistencia y rigidez a la pared celular de la bacteria, impidiendo que esta se deforme o explote a consecuencia de la gran presión osmótica del interior. Amoxicilina, al interactuar con su receptor PBP, inhibe la transpeptidación y, por lo tanto, dejan de formarse los enlaces estructurales que confieren firmeza a las moléculas de peptidoglucano. La pared celular pierde su rigidez, se deforma y finalmente la bacteria explota y muere. Sin embargo, muchas bacterias producen en el espacio periplásmico las enzimas denominadas betalactamasas, que destruyen el anillo betalactámico de amoxicilina y la inactivan. Esta es la forma principal de resistencia bacteriana frente a amoxicilina, ampicilina y los otros antibióticos betalactámicos. Para contrarrestar este fenómeno, Enzamox® incorpora a su formulación un inhibidor de betalactamasas, el sulbactam. Sulbactam es un inhibidor irreversible de betalactamasas, preferentemente de aquellas codificadas por plásmidos (clase A) como las de estafilococos, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. Al igual que los otros inhibidores de betalactamasas, sulbactam no es un buen inhibidor de las betalactamasas clase C, inducibles y codificadas por cromosomas, producidas por Enterobacter, Citrobacter, Serratia y Pseudomonas aeruginosa, pero sí puede inhibir betalactamasas cromosomales de Legionella, Bacteroides y Branhamella. Sulbactam muestra actividad intrínseca contra esta última y frente a Neisseria, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides y Pseudomonas cepacia. Tiene un efecto sinérgico cuando se combina con una penicilina o una cefalosporina; algunas cepas sensibles se tornan más susceptibles a la combinación del antibiótico con sulbactam en comparación con el antibiótico usado aisladamente.

Espectro de acción antibacteriano
La combinación de amoxicilina y sulbactam tiene actividad contra cepas productoras y no productoras de betalactamasas de S. aureus y S. epidermidis (incluyendo algunas cepas parcialmente resistentes a meticilina); S. pneumoniae, pyogenes, viridans y faecalis; H. influenzae y parainfluenzae; Branhamella catarrhalis; gérmenes anaerobios (como Bacteroides y cepas relacionadas); Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. Amoxicilina es activa también contra Pasteurella multocida y Helicobacter pylori.

Farmacocinética
Amoxicilina es bien absorbida en el tracto gastrointestinal después de su administración oral. La seguridad y eficacia se ha demostrado en estudios clínicos cuando se ha tomado con o sin relación con las comidas. La absorción de amoxicilina es más rápida y completa que la de ampicilina. Este hecho explicaría la menor frecuencia de diarrea. La vida media es de 1.3 horas para amoxicilina. Sin embargo, concentraciones plasmáticas efectivas de amoxicilina son detectables por un lapso dos veces mayor que con ampicilina por su absorción más completa. Amoxicilina circula ligado a proteínas plasmáticas en un 18%. La difusión a los tejidos y fluidos corporales es adecuada y rápida, excepto al sistema nervioso central y al líquido cefalorraquídeo. No existe un metabolismo importante del antibiótico en el organismo. Aproximadamente un 50 – 70% de amoxicilina se excreta sin ningún cambio por orina. El nivel plasmático que se alcanza con amoxicilina depende de la dosis administrada. Una dosis de 500 mg consigue una concentración plasmática máxima entre 5.5 y 7.5 mcg/ml. Una dosis de 875 mg permite alcanzar una concentración plasmática máxima de 13.8 mcg/ml. Una dosis de 1 g permite alcanzar concentraciones plasmáticas aún mayores. Estudios de biodisponibilidad con sulbactam parenteral han demostrado cifras cercanas al 100%. Esto no sucede cuando se utiliza la vía oral debido a una absorción gastrointestinal incompleta; este proceso se optimiza utilizando la sal sulbactam - pivoxil. La farmacocinética de sulbactam es paralela a la de amoxicilina sin que se produzca ninguna interferencia cinética entre ambos. Sulbactam se une a las proteínas plasmáticas en un 40%. No sufre mayor modificación metabólica y se excreta casi totalmente por orina. La vida media de eliminación es de 1 hora, algo más lenta en casos de insuficiencia renal.

Indicaciones
Enzamox® está indicado en infecciones causadas por bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles, productoras y no productoras de betalactamasas.

• Infecciones de vías respiratorias altas: otitis media aguda, sinusitis, faringoamigdalitis.
• Infecciones de vías respiratorias bajas: bronquitis, bronconeumonía, neumonía.
• Infecciones de vías urinarias.
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
• Prevención y tratamiento de infecciones de heridas de diferente etiología.
• Infecciones odontogénicas.


Contraindicaciones
Enzamox® no deberá administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas o cefalosporinas, a pacientes con mononucleosis infecciosa o con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o colitis pseudomembranosa. Advertencias y precauciones Los pacientes atópicos tienen mayor probabilidad de presentar reacciones de hipersensibilidad serias a los medicamentos. Algunas personas pueden presentar aumento de las transaminasas y alteraciones hematológicas. En casos de insuficiencia renal severa es necesario hacer ajustes posológicos.

Embarazo:
no se ha establecido la seguridad de la combinación de amoxicilina y sulbactam en el embarazo.

Lactancia:
amoxicilina y sulbactam pueden pasar a la leche materna; usar con precaución.

Interacciones:
las penicilinas pueden incrementar los efectos del metotrexate. El uso combinado con allopurinol incrementa el riesgo de reacciones alérgicas de la piel que pueden ser severas. Las penicilinas pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales.

Reacciones adversas
En general la combinación de amoxicilina y sulbactam es bien tolerada. Las reacciones adversas más frecuentes son nausea, vómito, dispepsia, diarrea y dolor abdominal. Estas manifestaciones digestivas pueden minimizarse si se administra el producto con las comidas. Con mucha menor frecuencia pueden aparecer reacciones alérgicas sistémicas, como shock anafiláctico, o cutáneas como urticaria, edema angioneurótico, rash de diferente morfología. Otros problemas reportados infrecuentemente son nefritis intersticial, neutropenia, eosinofilia, anemia, alteraciones plaquetarias, superinfecciones por hongos o por bacterias resistentes y colitis. En casos muy raros se ha constatado el síndrome de Stevens Johnson o el eritema multiforme.

Posología
Adultos: Enzamox® 500 mg, 1 comprimido cada 8 horas. Niños: Enzamox® debe dosificarse teniendo en cuenta su contenido de amoxicilina a razón de 50 - 100 mg/kg/día dividido en 2 - 3 tomas diarias. En pacientes con insuficiencia renal severa se debe modificar la dosis. Si el clearence de creatinina es mayor de 30 mg/min, la dosis es la normal. Si el clearence está entre 10 y 30 mg/min, se debe administrar 2/3 de la dosis normal. Finalmente, si el clearence es menor a 10 mg/min, se deberá utilizar ¼ de la dosis normal.

Sobredosificación
Los pacientes intoxicados podrían tener los eventos adversos descritos anteriormente aunque de mayor intensidad. Algunos casos de intoxicación con betalactámicos han cursado con convulsiones. Implementar las medidas de decontaminación gastrointestinal que se consideren pertinentes. Establecer medidas generales de soporte y de monitorización hematológica, renal y hepática. Puede presentarse hipoglicemia. Debido a la baja ligadura proteica de amoxicilina y de sulbactam, los procedimientos dialíticos podrían ser una opción en casos complicados.

Presentaciones
Enzamox® 500 mg, comprimidos, cajas por 8, 16 y 24. Enzamox® 500 mg, suspensión, polvo para reconstituir, frasco por 60 ml. Enzamox® 250 mg, suspensión, polvo para reconstituir, frasco por 60 ml.

Revisión 31 Octubre - 2008.

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