TENIF®
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades
farmacodinámicas
El
atenolol es un bloqueador selectivo beta1 (es decir que su acción se ejerce
preferentemente sobre los receptores adrenérgicos beta1 del corazón).
Su selectividad disminuye a medida que se aumenta la dosis. El
atenolol no posee actividades simpaticomimética intrínseca ni estabilizadora
de membranas y, como otros bloqueadores beta, produce efectos inotrópicos
negativos (por lo que está contraindicado en la insuficiencia cardiaca no
controlada). Al
igual que otros bloqueadores beta, no es claro el mecanismo de acción del
atenolol en el tratamiento de la hipertensión. Es
probable que la reducción de la frecuencia y de la contractilidad cardiacas sea
el mecanismo responsable de la eficacia del atenolol para eliminar o reducir los
síntomas de los pacientes con angina. Atenolol
es eficaz y bien tolerado en la mayoría de los grupos étnicos, aunque la
respuesta quizá sea menor en pacientes de raza negra. No
es probable que las propiedades auxiliares adicionales que pueda tener el S (-)
atenolol, en comparación con la mezcla racémica, den lugar a efectos terapéuticos
diferentes. La
nifedipina es un bloqueador de los canales de calcio.
Se trata de un potente vasodilatador coronario y periférico que aumenta
el suministro de oxígeno al miocardio y reduce la presión arterial (postcarga)
y la resistencia periférica. Por
lo tanto, la utilización concomitante de atenolol mejora la respuesta simpática
refleja a la monoterapia con nifedipina bloqueando el aumento de la frecuencia
cardiaca, mientras que la vasodilatación y el aumento del tono simpático
inducidos por el antagonista del calcio compensan la tendencia del atenolol a
aumentar la resistencia periférica.
Propiedades
farmacocinéticas
La
absorción del atenolol después de su administración oral es constante pero
incompleta (alrededor del 40 al 50%) con las concentraciones plasmáticas máximas
se presentan de 2 a 4 horas después de la administración.
Los niveles sanguíneos de atenolol son constantes y su variabilidad es
menor. El
atenolol no es sometido a un metabolismo hepático significativo y más del 90%
de la cantidad absorbida llega intacta a la circulación sistémica.
Su vida media plasmática es de alrededor de 6 horas, pero este valor
puede aumentar en caso de insuficiencia renal severa ya que el riñón
constituye la principal vía de eliminación.
El atenolol penetra deficientemente en los tejidos debido a su baja
solubilidad en los lípidos, por lo que su concentración en el tejido cerebral
es baja. Su unión
a las proteínas plasmáticas es muy limitada (aproximadamente un 3%).
La
administración concomitante de atenolol y nifedipina tiene poco efecto sobre la
farmacocinética de cada uno de los dos medicamentos.
En sujetos de edad avanzada, aumentan la biodisponibilidad sistémica y
la vida media de eliminación de ambos componentes.
‘Tenif’
es eficaz cuando se administra una o dos veces al día.
Este sencillo régimen de administración facilita el apego al
tratamiento gracias a una buena aceptación por parte de los pacientes.
INDICACIONES
i)
Hipertensión.
ii)
Angina de pecho.
DOSIS
Y ADMINISTRACION
Adultos
Hipertensión:
Una cápsula al día. 'Tenif' se recomienda para pacientes hipertensos en
los que puede resultar inadecuada la monoterapia. De ser necesario, la
dosis puede aumentarse a una cápsula dos veces al día.
Angina:
Una cápsula dos veces al día. 'Tenif' se recomienda para pacientes con
angina en los que puede resultar inadecuada la monoterapia. Cuando es
necesaria una eficacia adicional, pueden ser benéficas la profilaxis con
nitrato o una cantidad adicional de nifedipina.
Pacientes
de edad avanzada
La
dosis no debe rebasar una cápsula al día en la hipertensión y una cápsula
dos veces al día en la angina.
Niños
No
se cuenta con experiencia pediátrica con ‘Tenif’, por lo que no se
recomienda en niños.
Insuficiencia
renal
‘Tenif’
no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal pronunciada (ver Contraindicaciones).
CONTRAINDICACIONES
‘Tenif’
no debe utilizarse en pacientes que presentan cualquiera de las siguientes
condiciones: hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes,
bradicardia, choque cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica,
trastornos severos de la circulación arterial periférica, bloqueo cardiaco del
segundo o tercer grados, síndrome del seno enfermo, feocromocitoma no tratado,
insuficiencia cardiaca no controlada, en mujeres susceptibles de embarazarse y
durante el embarazo o la lactancia, pacientes con estenosis aórtica severa,
pacientes con insuficiencia renal pronunciada (es decir, depuración de
creatinina inferior a 15 ml/min/1.73m2, creatinina sérica superior a 600 micromoles/litro),
pacientes que reciben bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos
negativos, por ejemplo verapamil y diltiazem (ver Interacciones).
Debido
a que ‘Tenif’ contiene nifedipino, no debe utilizarse en combinación con la
rifampicina ya que la inducción de enzimas podría impedir que se alcancen las
concentraciones plasmáticas de nifedipino necesarias para que sea eficaz.
ADVERTENCIAS
Y PRECAUCIONES
‘Tenif’
debido a su componente bloqueador beta:
-
Si bien está contraindicado en la insuficiencia cardiaca no controlada
(ver Contraindicaciones),
puede introducirse con cuidado para substituir un bloqueador beta en pacientes
ya tratados con un medicamento
de esta clase o en pacientes cuyos signos de insuficiencia cardiaca ya se
encuentran bajo
control. Debe
tenerse precaución en pacientes con defectos de conducción o con una reserva
cardiaca deficiente, sobre todo porque la nifedipina también ejerce efectos
inotrópicos negativos.
-
puede aumentar el número y la duración de los ataques de angina en los
pacientes con angina de
Prinzmetal, debido a que la vasoconstricción de la arteria coronaria
mediada por los receptores alfa no tiene oposición.
Atenolol es un bloqueador selectivo beta1; en consecuencia, su uso puede
considerarse en estas circunstancias, pero con sumo cuidado.
-
aunque está contraindicado en caso de trastornos graves de la circulación
arterial periférica (ver Contraindicaciones)
también puede agravar los trastornos menos severos de la circulación arterial
periférica.
-
puede modificar la taquicardia asociada con la hipoglucemia.
-
puede ocultar los signos de tirotoxicosis.
-
disminuye la frecuencia cardiaca por su acción farmacológica.
En el raro caso de que un paciente tratado desarrolle síntomas que
puedan atribuirse a una frecuencia cardiaca lenta, es posible reducir la dosis.
-
no debe suspenderse repentinamente en los pacientes que padecen una
cardiopatía isquémica.
-
puede provocar una reacción más severa a diversos alergenos, cuando se
administra a pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a tales
alergenos. Es
posible que tales pacientes no respondan a las dosis de adrenalina que se
utilizan normalmente para tratar las reacciones alérgicas.
-
puede provocar un aumento de la resistencia de las vías respiratorias en
pacientes asmáticos. Atenolol
es un bloqueador selectivo beta1; por lo tanto, puede considerarse la utilización
de ‘Tenif’, aunque con
medidas de extrema precaución. Si llegara a aumentar la resistencia de
las vías
respiratorias, ‘Tenif’ deberá suspenderse y, de ser necesario, deberá
administrarse un
tratamiento broncodilatador (por ejemplo con salbutamol).
Debido
a su componente nifedipina, cabe notar que:
-
En casos raros se ha observado una elevación transitoria de la glucosa
sanguínea en estudios de administración aguda de nifedipina.
Esto debe considerarse en pacientes que padecen diabetes mellitus.
La nifedipina no tiene ningún efecto diabetógeno.
-
Tras la introducción del tratamiento con nifedipina, una baja proporción
de pacientes han señalado dolor isquémico.
Aunque no se ha demostrado un efecto de "robo coronario", los
pacientes que experimenten este efecto deben suspender el tratamiento con
nifedipina.
En
casos aislados de fecundación in vitro, los antagonistas del calcio como el
nifedipino se han asociado con alteraciones bioquímicas reversibles de la
cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar su función.
En los varones que han intentado repetidamente la fecundación in vitro
sin lograrla de manera inexplicable, los antagonistas del calcio como el
nifedipino deben considerarse como una posible causa.
No
se han realizado estudios en pacientes con hipertensión o angina que padecen
además una enfermedad hepática clínicamente significativa, por lo que no se
sugiere ningún ajuste de la dosis debido a la disponibilidad sistémica de los
componentes individuales en pacientes con cirrosis. Sin embargo, dichos
pacientes deben vigilarse cuidadosamente y, a título de precaución, se
recomienda que la dosis no rebase una cápsula al día.
INTERACCIONES
CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
‘Tenif’
no debe utilizarse conjuntamente con bloqueadores de los canales de calcio
con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo, verapamil y diltiazem) puede
conducir a una exageración de estos efectos, en particular en pacientes con
trastornos de la función ventricular y/o anormalidades de la conducción SA o
AV. Esto puede resultar en hipotensión severa, bradicardia e
insuficiencia cardiaca (ver
Contraindicaciones).
El
tratamiento concomitante con dihidropiridinas addicional, como la nifedipina,
puede aumentar el riesgo de hipotensión y puede declararse una insuficiencia
cardiaca en los pacientes con insuficiencia cardiaca latente.
Debido
al componente atenolol, deben considerarse las siguientes interacciones: Los
glucósidos digitálicos, cuando se combinan con bloqueadores beta, pueden
prolongar el tiempo de conducción auriculoventricular.
Los
bloqueadores beta pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede
presentarse tras la suspensión de la clonidina.
Si se administran los dos medicamentos en forma concomitante, el
bloqueador beta debe suspenderse varios días antes que la clonidina.
Si la clonidina es reemplazada por un tratamiento con un bloqueador beta,
éste último debe introducirse varios días después de la interrupción de la
clonidina.
Debe
tenerse cuidado al prescribir un bloqueador beta con antiarrítmicos de la Clase
I, tales como la disopiramida.
El
uso concomitante de fármacos simpaticomiméticos, tales como la adrenalina,
puede contrarrestar el efecto de los bloqueadores beta.
El
uso concomitante de inhibidores de la sintetasa de las prostaglandinas (por
ejemplo el ibuprofén y la indometacina), puede disminuir los efectos
hipotensivos de los bloqueadores beta.
Debe
tenerse cuidado al usar anestésicos con ‘Tenif’.
El anestesista debe ser informado y debe elegirse un anestésico que
posea la menor actividad inotrópica negativa posible.
El uso de bloqueadores beta con anestésicos puede atenuar la taquicardia
refleja y aumentar el riesgo de hipotensión.
Lo mejor es evitar los anestésicos que provocan una depresión miocárdica.
Debido
al componente nifedipina, deben considerarse las siguientes interacciones:
La
administración simultánea de cimetidina puede intensificar el efecto
antihipertensivo de la nifedipina.
Cuando
se emplea en combinación con nifedipina, pueden ser suprimidos los niveles séricos
de quinidina, independientemente de la dosis de la misma.
Se
ha demostrado que, debido a la inducción de enzimas, la rifampicina disminuye
la ABC y la Cmax del nifedipino en un 95% (de 288 ng.1/ml a 8 ng.1/ml y de 154
ng/ml a 7.5 ng/ml, respectivamente), pudiendo disminuir su eficacia; por lo
tanto, está contraindicada la administración concomitante del nifedipino y la
rifampicina.
La
ingestión concomitante de jugo de pomelo con el nifedipino inhibe el
metabolismo oxidativo de éste último, aumentando su ABC en un 103% (DS: 73, mínimo:
48%, máximo: 265%) y su Cmax en un 94% (DS: 83, mínimo: 23%, máximo: 259%);
esto podría provocar una mayor disminución de la presión arterial.
Otras
formas de interacción.
El
nifedipino podría provocar falsos aumentos de los valores urinarios del ácido
vainillilmandélico determinados por espectrofotometría; en cambio, no afecta
la determinación por HPLC.
La
administración simultánea de nifedipina y digoxina puede reducir la depuración
de digoxina y por lo tanto aumentar el nivel plasmático de la misma.
Deben vigilarse los niveles plasmáticos de digoxina de los pacientes y,
de ser necesario, reducirse la dosis de la misma.
EMBARAZO
Y LACTANCIA
‘Tenif’
está contraindicado en mujeres susceptibles de embarazarse y durante el
embarazo o la lactancia (ver
Contraindicaciones).
EFECTO
SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR UN VEHÍCULO U OPERAR MAQUINARIA
Es
improbable que el uso de ‘Tenif’ afecte la capacidad de los pacientes para
conducir un vehículo u operar maquinaria.
Sin embargo, debe tenerse en mente que ocasionalmente pueden presentarse
vértigos o cansancio.
POSIBLES
REACCIONES ADVERSAS AL MEDICAMENTO
‘Tenif’
es bien tolerado. Los efectos indeseables señalados en los estudios clínicos
se atribuyeron generalmente a las acciones farmacológicas o de sus componentes.
Se
han señalado los siguientes efectos indeseables, que se clasifican por sistema
orgánico:
Aparato
cardiovascular: bochornes, edema
Sistema nervioso central: mareos, cafaleas
Aparato gastrointestinal: trastomas gastrointestinales
Reacciones hematológicas: púrpura
Otros: fatiga
Se
han comunicado las siguientes reacciones adversas, que se presentan por sistema
orgánico.
Aparato
cardiovascular: bradicardia (casos aislados), deterioro de la insuficiencia
cardiaca, hipotensión postural que puede acompañarse de síncope, extremidades
frías. En los pacientes sensibles: precipitación de un bloqueo AV,
recrudecencia de una claudicación intermitente existente, fenómeno de Raynaud.
Sistema
nervioso central: confusión,
alteraciones del humor, pesadillas, psicosis y alucinaciones, trastornos del sueño
del tipo observado con otros bloqueadores beta.
Aparato
gastrointestinal: boca
seca .
Se
han observado casos poco frecuentes de aumento de los niveles de transaminasas y
casos raros de toxicidad hepática, incluyendo colestasis intrahepática.
Sistema
hematológico: púrpura,
trombocitopenia.
Piel:
alopecia, ojos secos, reacciones cutáneas psoriasiformes, exacerbación
de la psoriasis, erupciones cutáneas.
Sistema
neurológico: parestesia.
Aparato
respiratorio: puede
presentarse broncospasmo en los pacientes con asma bronquial o con antecedentes
de síntomas de asma.
Sentidos
especiales: trastornos
visuales.
Otros:
Se ha observado un aumento de los anticuerpos antinucleares; sin embargo,
no es clara la importancia clínica de este efecto.
Los
siguientes efectos indeseables que se clasifican por sistema orgánico se han señalado
con la administracioñ de nifedipina sola:
Aparato
cardiovascular:
palpitaciones, taquicardia, edema gravitacional, disminución pronunciada
de la presión arterial en pacientes con hipertensión maligna e hipovolemia
sometidos a diálisis.
Sistema
neurológico: parestesia.
Reacciones
respiratorias: disnea
Reacciones
hematológicas: agranulocitosis
Aparato
gastrointestinal:
hiperplasia gingival, hipersensibilidad de tipo ictericia y trastornos de
la función hepática tales como aumento de las transaminasas o colestasis
intrahepática que muestra una regresión después de suspender el tratamiento.
Piel:
reacciones cutáneas tales como prurito, urticaria, dermatitis
fotosensible, exantema y dermatitis exfoliativa.
Sistema
musculoesquelético: mialgia,
temblores (ambas reacciones después de la administración de dosis altas).
Aparato
genitourinario: aumento
de la frecuencia de micción, ginecomastia (este efecto se presenta en hombres
de edad avanzada o bajo tratamiento a largo plazo y suele mostrar una regresión
después de suspender el tratamiento).
Debe
considerarse la suspensión del ‘Tenif’ si, en la opinión del médico,
cualquiera de las reacciones anteriores afecta negativamente el bienestar del
paciente.
SOBREDOSIS
Los
síntomas de sobredosis pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia
cardiaca aguda y broncospasmo. El
tratamiento general debe comprender las siguientes medidas: supervisión
estrecha, tratamiento en una unidad de terapia intensiva, lavado gástrico,
administración de carbón activado y un laxante para evitar la absorción del
medicamento que todavía podría encontrarse en el aparato gastrointestinal, uso
de plasma o substitutos de plasma para tratar la hipotensión y el choque.
Puede considerarse la utilización de la hemodiálisis o hemoperfusión.
La
bradicardia excesiva puede contrarrestarse con la administración de 1-2 mg de
atropina por vía intravenosa y/o con un marcapaso cardiaco.
De ser necesario, esto puede seguirse de un bolo de 10 mg de glucagón
por vía intravenosa. Si
se requiere, esto puede repetirse o seguirse de una infusión intravenosa de
1-10 mg/hora de glucagón, según la respuesta.
La administración endovenosa de gluconato de calcio, combinada con
metaraminol, puede ser benéfica para la hipotensión inducida por la
nifedipina. Si
no se observa una respuesta al glucagón o si este producto no está disponible,
puede administrarse un estimulante de los adrenoceptores beta, por ejemplo
dobutamina, 2.5 a 10 µg/kg/minuto mediante infusión intravenosa.
Debido a su efecto inotrópico positivo, la dobutamina también puede
utilizarse para tratar la hipotensión y la insuficiencia cardiaca aguda.
Si se trata de una sobredosis masiva, es probable que estas dosis no sean
suficientes para revertir los efectos cardiacos del bloqueo beta.
En este caso, la dosis de dobutamina debe aumentarse si es necesario para
lograr la respuesta requerida, según el estado clínico del paciente.
En
casos de hipotensión severa, puede ser necesario regular el ritmo cardiaco
mediante un apoyo cardiorrespiratorio adecuado.
El
broncospasmo generalmente puede revertirse con broncodilatadores.
PRESENTACION:
TENIF
® Cápsulas que contienen atenolol 50 mg y nifedipina 20 mg.
Caja por 28.
Revisión 31 Octubre - 2008.
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