Casodex

Casodex^®Bicalutamida comprimidos recubiertos

Composición
Cada comprimido contiene 50 mg de bicalutamida (DCI, denominación común internacional).

Forma farmacéutica
Comprimido recubierto blanco.

Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del cáncer de próstata avanzado, en combinación con un análogo de la LHRH o con la castración quirúrgica.

Posología y forma de administración
Adultos de sexo masculino, incluyendo los de edad avanzada: un comprimido (50 mg) una vez al día. El tratamiento con Casodex debe iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con el análogo de la LHRH o la castración quirúrgica.

Niños: Casodex está contraindicado en niños.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Es posible que se observe una mayor acumulación del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa (consulte la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

Contraindicaciones
Casodex está contraindicado en mujeres y niños.

Casodex no debe administrarse a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a este medicamento.

Está contraindicada la coadministración de Casodex con la terfenadina, el astemizol o la cisaprida.

Advertencias y precauciones especiales de empleo
Casodex se metaboliza ampliamente en el hígado. La información existente sugiere que la eliminación de Casodex puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y que esto podría conducir a una mayor acumulación. Por lo tanto, Casodex debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

Debido a la posibilidad de alteraciones hepáticas, debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática. Se prevé que la mayoría de las alteraciones se presentarán en los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento con Casodex.

Se han presentado raramente trastornos hepáticos graves e insuficiencia hepática con Casodex (véase la sección “Reacciones adversas”). El tratamiento con Casodex debe suspenderse si dichos trastornos son graves.

Se ha demostrado que Casodex inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo que debe tenerse precaución al coadministrarse con medicamentos que son metabolizados principalmente por la enzima CYP3A4. (Véanse las secciones “Contraindicaciones” e “Interacciones”).

Cada comprimido de Casodex contiene 61 mg de lactosa monohidratada. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacciones
No se han identificado interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre Casodex y los análogos de la LHRH.

Los estudios in vitro demostraron que la R-bicalutamida es un inhibidor de la enzima CYP 3A4, pero que ejerce una menor actividad inhibidora sobre las enzimas CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Si bien los estudios clínicos que utilizaron la antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no revelaron una interacción potencial con Casodex, la exposición media al midazolam (ABC) aumentó hasta en un 80% después de la coadministración con Casodex durante 28 días. Si se trata de medicamentos con un margen terapéutico estrecho, tal elevación podría ser importante. En consecuencia, está contraindicada la administración concomitante con la terfenadina, el astemizol y la cisaprida, y debe tenerse precaución al administrar Casodex junto con compuestos como la ciclosporina y los bloqueadores de los canales del calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, en particular si se observa una potenciación del efecto o reacciones adversas. Con respecto a la ciclosporina, se recomienda vigilar de cerca las concentraciones plasmáticas y el estado clínico del paciente al empezar y al suspender el tratamiento con Casodex.

Debe tenerse precaución al prescribir Casodex junto con otros medicamentos capaces de inhibir la oxidación de medicamentos, por ejemplo la cimetidina y el ketoconazol. Teóricamente, esto podría resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de Casodex, y por lo tanto de los efectos secundarios.

Los estudios in vitro han demostrado que Casodex puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo tanto, se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina al iniciar el tratamiento con Casodex en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos.

Embarazo y lactancia
Casodex está contraindicado en las mujeres y no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es poco probable que Casodex altere la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas. No obstante, cabe notar que, en ocasiones, puede presentarse somnolencia. Los pacientes afectados deben tomar las debidas precauciones.

Reacciones adversas
En general, Casodex ha sido bien tolerado y se han observado pocos casos de suspensión del tratamiento debido a reacciones adversas.

Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas

1 Puede reducirse mediante la castración concomitante.
2 Las alteraciones hepáticas raramente fueron graves y frecuentemente fueron transitorias; se resolvieron o mejoraron sin interrumpir el tratamiento o después de suspenderlo (véase la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Se han observado raramente efectos cardiovasculares tales como angina de pecho, insuficiencia cardiaca, defectos de la conducción cardiaca que pueden incluir prolongaciones de los intervalos PR y QT, arritmias y cambios inespecíficos del ECG.

Se han notificado casos infrecuentes de trombocitopenia.

Además, en los estudios clínicos, se han señalado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con Casodex más un análogo de la LHRH (posibles reacciones adversas al medicamento, según los médicos investigadores, que ocurrieron con una frecuencia > 1%). No se ha establecido una relación de causa y efecto entre estos acontecimientos y el medicamento y algunas de las reacciones señaladas ocurren comúnmente en pacientes de edad avanzada:

Trastornos cardiovasculares: insuficiencia cardiaca.

Trastornos gastrointestinales: anorexia, xerostomía, dispepsia, estreñimiento, flatulencia.

Trastornos del sistema nervioso central: mareos, insomnio, somnolencia, disminución de la libido.

Trastornos respiratorios: disnea

Trastornos genitourinarios: impotencia, nicturia

Trastornos hematológicos: anemia

Trastornos de la piel y del tejido cutáneo: alopecia, exantema, sudación, hirsutismo

Trastornos metabólicos y nutricionales: diabetes, hiperglucemia, edema, aumento de peso, pérdida de peso.

Trastornos generales: dolor abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor, dolor pélvico, escalofríos.

Sobredosis
No hay experiencia sobre casos de sobredosis en el ser humano. No existe un antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. Es posible que la diálisis sea inútil dado que Casodex se une a las proteínas y no se recupera intacto en la orina. Está indicado un tratamiento general de apoyo que incluya la medición frecuente de los signos vitales.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas
Casodex es un antiandrógeno no esteroide, que carece de otra actividad endocrina. Se une a los receptores de andrógeno sin activar la expresión de los genes, inhibiendo así el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores prostáticos.
Clínicamente, la suspensión del tratamiento con Casodex puede provocar el “síndrome de abstinencia de antiandrógenos” en un subconjunto de pacientes.

Casodex es un racemato cuya actividad antiandrogénica se debe casi exclusivamente al enantiómero (R).

Propiedades farmacocinéticas
Casodex muestra una buena absorción después de la administración oral. No se ha demostrado que los alimentos tengan un efecto clínico importante sobre la biodisponibilidad.

El enantiómero (S) se elimina más rápidamente que el enantiómero (R), cuya vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente una semana.

Con la administración diaria de Casodex, el enantiómero (R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma debido a su vida media prolongada.

Durante el tratamiento con un régimen de 50 mg de Casodex al día, se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero (R) de 9 g/ml. En el estado de equilibrio, el enantiómero (R) predominantemente activo representa el 99% del total de los enantiómeros circulantes.

La farmacocinética del enantiómero (R) no es afectada por la edad, la insuficiencia renal ni la insuficiencia hepática leve a moderada. Se ha demostrado que, en sujetos con insuficiencia hepática grave, la eliminación plasmática del enantiómero (R) es más lenta.

Casodex se une estrechamente a las proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99.6%) y se metaboliza ampliamente (mediante oxidación y glucuronidación). Sus metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida fue de 4.9 ?g/ml en el esperma de varones tratados con Casodex 150 mg. La cantidad de bicalutamida que podría ser transferida a la pareja durante el coito sería baja (por extrapolación, aproximadamente 0.3 ?g/kg). Esto es inferior a la dosis necesaria para provocar alteraciones en las crías de animales de laboratorio.

Datos preclínicos sobre la seguridad
Casodex es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales. Los cambios observados en los órganos blanco de los animales, incluyendo la inducción de tumores, se relacionan con estas actividades. No se ha observado inducción de enzimas en el hombre. Ninguno de los hallazgos de los ensayos preclínicos se considera relevante para el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata avanzado.

Propiedades farmacéuticas

Lista de excipientes
Casodex contiene los siguientes excipientes:
Lactosa monohidratada
Estearato de magnesio
Hipromelosa
Macrogol 300
Povidona
Glicolato de almidón sódico
Dióxido de titanio (E171).

Incompatibilidades
No se conoce ninguna.

Plazo de caducidad
Véase la fecha de caducidad en el blister o en la caja externa.

Precauciones especiales de conservación
No conservar a más de 30°C.

Instrucciones de uso, manipulación y desecho
No se requieren precauciones especiales.

Tamaño del envase
Véase el tamaño del envase en la caja externa.

Fecha de revisión del texto
Julio 22 de 2009

ONC.000-044-627.5.0

Casodex es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

Fabricado por Corden Pharma GmbH, Plankstadt, Alemania, para AstraZeneca UK Limited.

Volver a la página principal de PRODUCTOS