Arimidex®Anastrozol
comprimidos recubiertos
Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido contiene 1 mg de anastrozol.
Véase la lista de excipientes en la sección correspondiente.
Forma farmacéutica
Comprimidos recubiertos
Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, con un logotipo en una cara y la concentración en la otra.
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo incipiente en mujeres postmenopáusicas con receptores hormonales positivos.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en mujeres postmenopáusicas con receptores hormonales positivos que han recibido un tratamiento adyuvante con el tamoxifeno durante 2 a 3 años.
Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado la eficacia de Arimidex en pacientes con receptores de estrógeno negativos, a menos que hayan presentado previamente una respuesta clínica positiva al tamoxifeno.
Para el cáncer incipiente se recomienda administrar el tratamiento durante un período de 5 años.
Contraindicaciones
Arimidex está contraindicado:
- en mujeres premenopáusicas,
- durante el embarazo o la lactancia,
- en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 ml/minuto),
- en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa,
- en pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes indicados en la sección “Lista de excipientes”.
Los tratamientos a base de estrógenos no deben administrarse en forma concomitante con Arimidex pues podrían anular el efecto farmacológico de éste último.
Tratamiento concomitante con el tamoxifeno (véase la sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Arimidex no se recomienda en niños dado que no se han establecido su seguridad y su eficacia en estos grupos de pacientes.
En caso de duda acerca del estado hormonal de una paciente, es preciso definir su situación con respecto a la menopausia por medios bioquímicos.
No se dispone de información que respalde la seguridad de la utilización de Arimidex en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa o en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 ml/minuto).
En las mujeres con osteoporosis o que presentan un riesgo elevado de osteoporosis, debe efectuarse una valoración formal de la densidad mineral ósea mediante una densitometría ósea (por ejemplo, DEXA) al principio del tratamiento y luego periódicamente. Debe emprenderse la prevención o el tratamiento de la osteoporosis, según convenga, con una supervisión cuidadosa.
No se dispone de información sobre el uso del anastrozol junto con análogos de la LHRH. Esta combinación no debe emplearse fuera del marco de estudios clínicos.
Como Arimidex reduce las concentraciones circulantes de estrógenos, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea. Por el momento se carece de información adecuada sobre el efecto de los bisfosfonatos en la pérdida de densidad mineral ósea causada por el anastrozol o sobre la utilidad de administrarlos en forma profiláctica.
Este producto contiene lactosa. No deben tomar este medicamento las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios clínicos sobre interacciones con la antipirina y la cimetidina indican que es poco probable que la administración concomitante de Arimidex y otros medicamentos produzca interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por el citocromo P450.
Una revisión de la base de datos sobre la seguridad en estudios clínicos no reveló interacciones clínicamente importantes en pacientes tratadas con Arimidex que también recibían otros medicamentos comunes.
No deben administrarse tratamientos a base de estrógenos en forma concomitante con Arimidex, ya que anularían su efecto farmacológico.
El tamoxifeno no debe administrarse junto con Arimidex ya que podría disminuir su actividad farmacológica (véase la sección “Contraindicaciones”).
Embarazo y lactancia
Arimidex está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir un vehículo u operar maquinaria
Es poco probable que Arimidex altere la capacidad de las pacientes para conducir un vehículo u operar máquinas. Sin embargo, se han comunicado casos de astenia y somnolencia con Arimidex, por lo que debe tenerse precaución al conducir un vehículo u operar máquinas mientras persistan tales síntomas.
Se han comunicado casos poco frecuentes de sangrado vaginal, sobre todo en pacientes con cáncer de mama avanzado, en las primeras semanas de haber cambiado de una terapia hormonal al tratamiento con Arimidex. Si persiste el sangrado, debe considerarse una evaluación más detallada.
Como Arimidex reduce las concentraciones de estrógenos en la circulación, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea y exponer a algunas pacientes a un riesgo de fractura (véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
La siguiente tabla presenta la frecuencia de las reacciones adversas predefinidas en el estudio ATAC, independientemente de su relación de causa y efecto con el medicamento, registradas en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento en investigación y hasta 14 días después de la interrupción del mismo.
Después de un periodo de seguimiento de 68 meses (mediana) se observaron frecuencias de fracturas de 22 por 1000 años-paciente en el grupo de Arimidex y de 15 por 1000 años-paciente en el grupo del tamoxifeno. La frecuencia de fracturas con Arimidex es similar a los valores registrados en poblaciones posmenopáusicas de edad equivalente. No se ha determinado si las frecuencias de fracturas y de osteoporosis que se observaron en el estudio ATAC en pacientes tratadas con el anastrozol pueden atribuirse a un efecto protector del tamoxifeno, a un efecto específico del anastrozol, o a ambos.
La incidencia de osteoporosis fue del 10.5% en pacientes tratadas con Arimidex y del 7.3% en pacientes tratadas con el tamoxifeno.
Sobredosis
Es limitada la experiencia clínica sobre casos de sobredosis accidental. En los estudios realizados en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Se han realizado estudios clínicos sobre distintos regímenes de Arimidex, con dosis únicas de hasta 60 mg administradas a varones voluntarios sanos y dosis de hasta 10 mg a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha definido la dosis única de Arimidex que provoca síntomas potencialmente fatales. No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.
En el manejo de las sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan tomado varios fármacos. Puede provocarse el vómito si la paciente está consciente. La diálisis puede ser útil porque Arimidex no se une en gran medida a las proteínas. Está indicado un tratamiento general de apoyo, con una supervisión frecuente de los signos vitales y una observación estrecha de la paciente.
Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: L02B G03 (Inhibidores enzimáticos)
Arimidex es un inhibidor no esteroide potente y muy selectivo de la aromatasa. En mujeres postmenopáusicas, la producción de estradiol se debe principalmente a la conversión de la androstenediona en estrona por el complejo de enzimas “aromatasa” de los tejidos periféricos. Posteriormente la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de las concentraciones de estradiol en la circulación es beneficiosa en mujeres con cáncer de mama. En mujeres postmenopáusicas, Arimidex con una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión del estradiol superior al 80%, utilizando un método de determinación muy sensible.
Arimidex no posee actividad progestagénica, androgénica ni estrogénica.
La administración de dosis diarias de hasta 10 mg de Arimidex no tiene efecto alguno sobre la secreción de cortisol o de aldosterona, medida antes o después de una prueba convencional de provocación con ACTH. Por lo tanto, no se necesitan suplementos de corticoides.
Tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama incipiente
Un estudio de Fase III a gran escala, que se realizó en 9366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años, demostró que Arimidex fue significativamente superior al tamoxifeno por sus efectos en la supervivencia sin enfermedad. Arimidex produjo un mayor beneficio en la supervivencia sin enfermedad que el tamoxifeno en la población de pacientes con receptores hormonales positivos, definida prospectivamente. Arimidex también fue significativamente superior al tamoxifeno por sus efectos en el tiempo transcurrido hasta la recurrencia del cáncer. La diferencia fue aún mayor que en la supervivencia sin enfermedad, tanto en la población de intención de tratar (IT) como en la población con receptores hormonales positivos. Arimidex fue significativamente superior al tamoxifeno por sus efectos en el tiempo transcurrido hasta una recurrencia distante. La incidencia de cáncer de mama contralateral disminuyó de manera significativa con Arimidex comparado con el tamoxifeno. Después de 5 años de tratamiento, el anastrozol es por lo menos tan eficaz como el tamoxifeno en materia de supervivencia general. No obstante, debido a la baja mortalidad registrada, se requiere un periodo de seguimiento adicional para comparar con más precisión la supervivencia a largo plazo con el anastrozol y con el tamoxifeno. Con un periodo de observación de 68 meses (mediana), el seguimiento de las pacientes del estudio ATAC no fue suficiente después de 5 años de tratamiento para permitir una comparación de los efectos a largo plazo entre los tratamientos con Arimidex y con el tamoxifeno.
Resumen de los criterios de valoración del estudio ATAC:
análisis final realizado después de 5 años de tratamiento
a La supervivencia sin enfermedad incluye todos los casos de recurrencia y se define así: primera ocurrencia de una
recurrencia local/regional, aparición de un nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia distante o fallecimiento (por cualquier causa).
b La supervivencia sin enfermedad distante se define así: primera ocurrencia de una recurrencia distante o fallecimiento (por cualquier causa).
c El tiempo transcurrido hasta una recurrencia se define así: primera ocurrencia de una recurrencia local/regional, aparición de un nuevo cáncer de mama contralateral, recurrencia distante o fallecimiento por cáncer de mama.
d El tiempo transcurrido hasta una recurrencia distante se define así: primera ocurrencia de una recurrencia distante o fallecimiento por cáncer de mama.
e Número (%) de pacientes que habían fallecido.
Como en todas las decisiones terapéuticas, las mujeres con cáncer de mama y su médico deben sopesar los beneficios y riesgos del tratamiento.
Cuando se administró Arimidex conjuntamente con el tamoxifeno, la eficacia y la seguridad fueron similares a las de la monoterapia con el tamoxifeno, independientemente del estado de los receptores hormonales. Todavía no se ha dilucidado perfectamente el mecanismo de este fenómeno, pero no se cree que se deba a una reducción del grado de supresión estrogénica producida por Arimidex.
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en pacientes que ya están recibiendo un tratamiento adyuvante con el tamoxifeno
En un estudio de fase III (ABVSG 8) realizado en 2579 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos que habían sido sometidas a cirugía (con o sin radioterapia pero sin quimioterapia), el cambio a Arimidex después de 2 años de tratamiento adyuvante con el tamoxifeno produjo, al cabo de un periodo de seguimiento de 24 meses (mediana), un efecto en la supervivencia sin enfermedad significativamente superior a la continuación del tratamiento con el tamoxifeno.
El tiempo transcurrido hasta cualquier tipo de recurrencia, el tiempo transcurrido hasta una recurrencia local o distante y el tiempo transcurrido hasta una recidiva distante confirmaron la ventaja estadística de Arimidex, que concordó con los resultados relativos a la supervivencia sin enfermedad. La incidencia de cáncer de mama contralateral fue muy baja en los dos grupos, con una ventaja numérica a favor de Arimidex. La supervivencia general fue similar entre los dos grupos terapéuticos.
Resumen de los criterios de valoración y de los resultados del estudio ABCSG 8
Estos resultados fueron confirmados por otros dos estudios similares (GABG/ARNO 95 e ITA), uno de los cuales incluyó pacientes sometidas a cirugía y quimioterapia, así como por un análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG/ARNO 95.
El perfil de seguridad de Arimidex en estos 3 estudios concordó con su perfil de seguridad establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos.
Propiedades farmacocinéticas
La absorción del anastrozol es rápida y normalmente las concentraciones plasmáticas máximas se observan en un plazo de 2 horas después de la administración (en ayunas). El anastrozol se elimina lentamente, con una semivida de eliminación del plasma de 40 a 50 horas. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad de absorción, pero no su magnitud. Se prevé que este pequeño cambio en la velocidad de absorción no afectará significativamente las concentraciones plasmáticas estables durante un régimen de administración de Arimidex de una vez al día. Después de 7 dosis diarias, se alcanzan alrededor del 90 al 95% de las concentraciones plasmáticas estables de anastrozol. No hay signos de que estos parámetros farmacocinéticos del anastrozol dependan del tiempo ni de la dosis.
La farmacocinética del anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.
No se ha estudiado su farmacocinética en niños.
La unión del anastrozol a las proteínas plasmáticas es solamente del 40%.
En mujeres postmenopáusicas, el anastrozol se metaboliza ampliamente y menos del 10% de la dosis se excreta intacta en la orina en un lapso de 72 horas después de la administración. El metabolismo del anastrozol consiste en Ndesalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina. El triazol, un metabolito plasmático importante, no inhibe la aromatasa.
La depuración oral aparente del anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática o insuficiencia renal estables fue del mismo orden que en voluntarios sanos.
Información preclínica sobre seguridad importante para el médico
Toxicidad aguda
En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la mediana de la dosis mortal de anastrozol fue superior a 100 mg/kg/día por la vía oral y superior a 50 mg/kg/día por la vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda por vía oral en perros, la mediana de la dosis mortal fue superior a 45 mg/kg/día.
Toxicidad crónica
Para los estudios sobre la toxicidad de dosis múltiples se emplearon ratas y perros. No se determinaron los niveles sin efecto del anastrozol en los estudios de toxicidad, pero los efectos observados con dosis bajas (1 mg/kg/día) y dosis intermedias (3 mg/kg/día en perros, 5 mg/kg/día en ratas) se relacionaron con las propiedades farmacológicas o de inducción de enzimas del anastrozol, y no se acompañaron de alteraciones tóxicas o degenerativas importantes.
Mutagénesis
Los estudios de toxicología genética realizados con el anastrozol demuestran que este medicamento carece de propiedades mutagénicas o clastogénicas.
Toxicología de la reproducción
La administración oral del anastrozol a ratas hembras produjo una gran incidencia de esterilidad con la dosis de 1 mg/kg/día y aumentó las pérdidas previas a la implantación con la dosis de 0.02 mg/kg/día. Como estos efectos se produjeron con dosis clínicas, no puede descartarse la posibilidad de un efecto en el ser humano. Estos efectos se relacionaron con la farmacología del medicamento y fueron totalmente reversibles después de un período de 5 semanas sin tratamiento.
La administración oral de anastrozol a ratas y conejas preñadas no provocó efectos teratogénicos con dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos que se observaron (hipertrofia placentaria en ratas y aborto en conejas) se relacionaron con la farmacología del compuesto.
Se observó una disminución de la supervivencia de las camadas de ratas tratadas con 0.02 mg/kg/día de anastrozol y más (del día 17 de gestación al día 22 posparto); esto se relacionó con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto. No se registraron efectos indeseables sobre el comportamiento ni sobre la función reproductora de las crías de la primera generación, que pudieran atribuirse al tratamiento de las madres con el anastrozol.
Carcinogénesis
Un estudio de oncogénesis de dos años en ratas reveló, únicamente con la dosis alta (25 mg/kg/día), un aumento de la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos estromales uterinos en las hembras y de adenomas tiroideos en los machos. Estas alteraciones se produjeron con una dosis que representa una exposición 100 veces mayor que las dosis terapéuticas para el ser humano, por lo que se considera que carece de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con el anastrozol.
Un estudio de oncogénesis de dos años en ratones reveló la inducción de tumores ováricos benignos y una modificación de la incidencia de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en las hembras y más muertes causadas por linfomas). Se considera que estas modificaciones se deben a la inhibición de la aromatasa específica del ratón y que carecen de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con el anastrozol.
Lista de excipientes
Lactosa monohidratada,
Povidona,
Glicolato de almidón sódico,
Estearato de magnesio,
Hipromelosa
Macrogol 300
Dióxido de titanio
Incompatibilidades
No procede
Plazo de caducidad
Consulte la fecha de caducidad indicada en el blister o en la caja externa.
Precauciones especiales de conservación
No conservar a más de 30°C.
Tamaño de los envases
Consulte el tamaño del envase en la caja externa.
Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna instrucción especial.
Fecha de revisión del texto
Julio 22 de 2009
Arimidex es una marca registrada del grupo AstraZeneca
© AstraZeneca 2001-2008
Fabricado por AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Newar, Delaware 19702, Estados Unidos de América, para AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Reino Unido.
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