Angioretic

Antihipertensivo. Losartan 50 mg - Hidroclorotiazida 12.5 mg

Acciones Farmacológicas

ANGIORETIC combina un antagonista de los receptores AT1 de angiotensina II (losartan) con un diurético (hidroclorotiazida). Losartan y su metabolito activo bloquean (evitan y revierten) los efectos de angiotensina II al estimular el receptor AT1:

• Respuesta presora rápida
• Respuesta presora lenta
• Efecto estimulante sobre el sistema nervioso simpático periférico
• Todos los efectos sobre el SNC: sed, liberación de vasopresina (ADH), tono simpático
• Liberación de catecolaminas suprarrenales
Secreción de aldosterona

El mecanismo de bloqueo es selectivo. No hay efectos agonistas parciales sobre el receptor AT1. La afinidad por el receptor AT1 es 1.000 veces mayor que sobre el receptor AT2.
El metabolito activo es ~ 40 veces más potente que el propio losartan sobre el receptor.
No hay efecto de bloqueo sobre ECA, canales de calcio o receptores adrenérgicos, serotoninérgicos, opiodes, de neurotensina, vasopresina, catecolaminas, acetilcolina, bradicinina o histamina. Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que afecta, en los túbulos renales, los mecanismos de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente similares. La acción diurética reduce el volumen plasmático circulante. La presencia de losartan revierte la pérdida de potasio producida por el efecto diurético. El mecanismo antihipertensivo directo de las tiazidas es desconocido.

FARMACOCINETICA
LOSARTAN:
Se absorbe adecuadamente en el tracto GI pero sufre un marcado efecto metabólico de primer paso en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450. Losartan se convierte, en un 14%, en un metabolito activo responsable de la mayoría del efecto terapéutico.
La biodisponibilidad es de 33%. La concentración plasmática pico de losartan se alcanza en 1 hora y la del metabolito en 3 - 4 horas. La vida media de losartan es de ~ 2 horas, pero la de su metabolito se extiende hasta 6 - 9 horas, lo que permite una única dosis diaria. Losartan circula ligado a las proteínas plasmáticas en un 99% y su metabolito se liga en un 99,8%. No cruza la barrera enzimática y es imposible su remoción por hemodiálisis.

HIDROCLOROTIAZIDA:
Después de su administración oral, la diuresis comienza en unas 2 horas, alcanza su pico a las 4 horas y dura unas 6 - 12 horas. No existe ningún proceso metabólico sino una rápida eliminación a través de los riñones. La vida media es de 5 a 15 horas. Por lo menos un 60% de la dosis es eliminada sin cambios en 24 horas. Hidroclorotiazida cruza la placenta pero no la barrera hémato - encefálica. Está presente en la leche materna.

POBLACIONES ESPECIALES
Pediatría: no hay estudios de losartan en < 18 años,
Geriatría: la farmacocinética es similar.
Insuficiencia renal: la concentración plasmática no se altera en pacientes con clearence de creatinina
>30 mg/min, pero en pacientes con IR severa o en hemodiálisis, la concentración es francamente mayor.
Insuficiencia hepática: la concentración plasmática aumenta y el aclaramiento disminuye.

Indicaciones
ANGIORETIC  está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido a la presencia de hidroclorotiazida, ANGIORETIC también se contraindica en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otras derivadas de las sulfonamidas.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la substancia.
Debido a la presencia de hidroclorotiazida, ANGIORETIC también se contraindica en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otras derivadas de las sulfonamidas.

ADVERTENCIAS:

EMBARAZO: Categoría D. Cuando se usan durante el 2do y 3er trimestre del embarazo, las drogas que actúan sobre el sistema renina angiotecnsina pueden causar severas lesiones o incluso muerte al feto en desarrollo hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal, oligohidramnios, contracturas de las extremidades fetales, deformidades craneofaciales, hipoplasia pulmonar, retraso del crecimiento, ductus arterioso persistente. 

Cuando se afecta al embarazo, suspender inmediatamente ANGIORETIC. Los neonatos con historia de exposición in útero a ANGIORETIC deben ser monotorizados por riesgo de hipotensión, oligoanuria e hiperkalemia. Debido a la presencia de hidroclorotiazida hay riego de ictericia y trombocitopenia.

HIPOTENSIÓN-DEPLESIÓN DE VOLUMEN: Corregir antes de iniciar ANGIORETIC.

INSUFICIENCIA HEPÁTICA: Disminuir la dosis, usar con precaución pues el efecto diurético y las eventuales alteraciones del balance de agua y electrolitos puede provocar la aparición de como hepático.

INSUFICIENCIA RENAL: Aunque no es necesario hacer ajustes posológicos en nefrópatas, losartán puede afectar la función renal en pacientes que dependen de la integridad del sistema renina- AT-aldosterona (ICC) o que presenten depleción del volumen intravascular.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO: Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar una exacerbación de la enfermedad

PRECAUCIONES: Hipersensibilidad –angioedema, hipokalemia, hiperkalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, deshidratación.
En diabéticos puede necesitarse un ajuste de dosis de insulina o hipoglicemiantes orales. Puede aparecer hiperglicemia o hacerse manifiesta una diabetes latente. Si aparece un empeoramiento progresivo de la función renal, evaluar la suspensión de la droga. La hidroclorotiazida puede causar hipercalcemia, hipomagnesemia o aumento de colesterol y triglecéridos.

INTERACCIONES: Losartán no tiene interacciones significativas con warfarina, digoxina, cimetidina o fenobarbital.

HIDROCLOROTIAZIDA: Con alcohol, barbitúricos o narcóticos puede haber hipertensión ortostática. Con antidiabéticos: ajustar la dosis. Con corticoides: depleción electrolíctica, particularmente hipokalemica. Con relajantes musculares: aumento del efecto. CON AINEs: disminución del efecto diurético.

REACCIONES ADVERSAS: En general losartán es bien tolerado. Pueden aparecer infecciones respiratorias altas /7,9%), mareo (3,5%), tos (3,4%) diarrea, (2,4%), insonmio, dolor abdominal,  dispepsia, pirosis, edema, artralgia, mialgia, calambres, dolor de espalda, congestión nasal, sinusitis, rash, taquicardia, infección urinaria, plapitaciones.

DOSIFICACIÓN: Dosis inicial usual: un comprimido de ANGIORETIC (50/12.5 mg) al día. Puede requerirse dosis menores en pacientes con depleción de volumen o enfermedades hepáticas. ANGIORETIC puede administrarse hasta 2 tabletas diarias en 1 o 2 tomas. ANGIORETIC FORTE 1comprimido al día.

Precauciones:

• Hipersensibilidad - angioedema.
• Hipokalemia 6.7%.
• Hiperkalemia 0.4%.
• Hiponatremia.
• Alcalosis hipoclorémica.
• Deshidratación.
• Ajuste de dosis de insulina o hipoglicemiantes orales en diabéticos. Puede aparecer hiperglicemia o
  acerse manifiesta una diabetes latente.
• Si aparece un empeoramiento progresivo de la función renal, evaluar la suspensión de la droga.
• La hidroclorotiazida puede causar hipercalcemia, hipomagnesemia o aumento de colesterol y triglicéridos.
  
  

INTERACCIONES:
LOSARTAN no tiene interacciones significativas con warfarina, digoxina, cimetidina o fenobarbital.

HIDROCLOROTIAZIDA: con alcohol, barbitúricos o narcóticos puede haber hipotensión ortostática. Con antidiabéticos: ajustar la dosis. Con corticoides: depleción electrolítica, particularmente hipokalemia. Con relajantes musculares: aumento del efecto. Con AINES: disminución del efecto diurético.

REACCIONES ADVERSAS:
En general losartan es bien tolerado. Puede aparecer infecciones respiratorias altas (7.9%), mareo (3.5%), tos (3.4%), diarrea, (2.4%), insomnio, dolor abdominal, dispepsia, pirosis, edema, artralgia, mialgia, calambres, dolor de espalda, congestión nasal, sinusitis, rash, taquicardia, infección urinaria, palpitaciones.

DOSIFICACION :
Dosis inicial usual: un comprimido (50/12.5 mg) al día. Puede requerirse dosis menores en pacientes con depleción de volumen o enfermedades hepáticas.

ANGIORETIC puede administrarse hasta 2 tabletas diarias en 1 o 2 tomas.
ANGIORETIC Forte 1 comprimido al día.

SOBREDOSIFICACION:
Produce hipotensión arterial, taquicardia o bradicardia, depleción electrolítica, deshidratación, arritmias (especialmente en pacientes con digital).

Tratamiento:

• Decontaminación GI
• Carbón activado + catártico
• Soporte general, monitoreo, hidratación, inotrópicos PRN, antiarrítmicos PRN, corrección de las anormalidades electrolíticas y tratamiento de sus consecuencias, p.e. convulsiones.
• La eliminación se puede incrementar mediante la administración de múltiples dosis de CA.
• La hemodiálisis puede ayudar en la eliminación del componente de hidroclorotiazida.
  

Presentación comercial
ANGIORETIC  comprimidos de losartán 50 mg/HCTZ 12.5 mg, caja por 20.
ANGIORETIC FORTE comprimidos de losartán 100 mg/HCTZ 25 mg, caja por 20.

Revisión 31 Octubre - 2008.

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